CARS2：更进一步致痫基因

展开性肌阵挛癫痫（progressive myoclonic epilepsy）是一种遗传突变性神经APC疾病，临床表现和遗传突变学扭曲具有值得注意；其主要临床外观上包含肌阵挛、癫痫和各有不同程度的成效性神经功能撕裂。

该症可由多个各有不同的遗传突变引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2遗传突变导致；神经元蜡样脂褐素石灰岩症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10遗传突变导致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1遗传突变导致。

在青少年和成年病人之中，亦有报道称各有不同的肝细胞转运RNA（tRNA）遗传突变（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与肌阵挛的成效型之外，临床上分类为“伴碎片绿拉伸的肌阵挛性癫痫”（ MERRF）症候群。

在近期出版人出版的Neurology杂志上，一个德国研究工作团队报道了一个有2名临床症状与MERRF症候群极为相似病人的近亲婚配家系。2名病人均为CARS2遗传（该遗传编码肝细胞内半胱氨乙基tRNA嘌呤）粘性位点突变的纯合子。病人临床表现包含重度的肌阵挛癫痫、成效性痉挛性四肢瘫、成效性听力和耳聋受到影响、以及成效性认知功能受到影响。

所示1：病人家系所示和分子生物学所示，可见CARS2遗传c.655 G＞A突变常染色体隐性遗传突变模式

所示2：在病人父母亲之中CARS2衍生物的多种粘性衍生物。所示A辨识氨基酸4和氨基酸8信差RNA的脱氧核糖核酸PCR衍生物。病人兄长（III.5）和母亲（III.4）血RNA辨识较短的粘性衍生物。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=相异组成拉伸细胞RNA）。所示B辨识野生型和突变型CARS2互补DNA。突变型因为氨基酸6携带突变点导致被粘性紊乱。

研究者从该家系之中分离出CARS2遗传的c.655 G＞A纯合突变为病毒感染突变。该突变位于第6号氨基酸的最末一个双链处，经对CARS2 mRNA展开分析明确极度粘性可导致第6号氨基酸仅仅紊乱。这使得一段表征双链上的28个甘氨酸发生框内紊乱，这段RNA与细胞因子末端tRNA发夹结构的稳定性之外。

研究者回顾称，本研究鉴定出了一种新的导致重度成效性肌阵挛癫痫的致病遗传CARS2。

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出版人： neuro212